新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
一场意外让贝贝（瓦拉妮·塔瓦翁 Worranit Thawornwong 饰）失去了住所，不得不返回家乡，在奶奶家暂住。曾经的贝贝是镇上的问题女孩，但如今，她早已经褪去了丑小鸭的外衣，摇身一变成为了网络上的超人气美少女。为了维持这光鲜亮丽的表象，贝贝尽可能的躲在家里，不想和曾经的那些同学照面。可是事与愿违，贝贝还是见到了自己的前男友名特（皮拉瓦·山坡提拉 Perawat Sangpotirat 饰）。 曾经，两人的感情因为贝贝的不辞而别而画上了句点，贝贝担心名特因此而憎恨自己，可是恰恰相反，名特依然非常温柔耐心的对待她。与此同时，贝贝的奶奶也希望名特能够和贝贝重修旧好。
成康十一年，戍守边关八年的定北王江绪，为调查定北军军饷被贪墨一案回到大显朝。岂料贪墨案背后牵连甚广，为了尽快查明幕后真凶，肃清朝堂，江绪自愿迎娶同为将门之后的明檀，让明家免遭利用。随着阴谋被逐渐揭开，江绪发现凶手的贪墨之举关乎整个大显朝的经济命脉，他必须釜底抽薪将朝中所有与之相关者连根拔起。谁知明家因江绪彻查之举遭了诬陷，家破人亡。江绪为明家力证清白，经历坎坷变故的二人萌生出真情实意，二人携手同行，决心要彻底瓦解敌方势力。他们查明了真相，终将凶手绳之于法，保卫百姓安全，同时也收获了爱情。
林氏千金林妍（杨雪儿 饰）婚礼当日遭遇未婚夫背叛，意外坠楼。三年后意外苏醒的林妍决心复仇，夺回家族资产。复仇之路，步步惊心困难重重。所幸遇见了父亲的前保镖肖陌（郭迦南 饰），两人并肩捶爆渣男，手撕小三，踏上了甜蜜的反击之路。但随着爱情的升华，肖陌的真实身份也并没有那么简单。爱情，也许真的是一味毒药……
2019年，想成为电竞选手的少年路小北在游戏中所向披靡，却因为一场意外失去了进入职业队的资格。 2008年，落魄的电竞老将肖枫勉强维持着自己的战队。此时电竞还远没有迎来它最好的时代，肖枫的战队被误解、被嘲笑，却坚持着心中的梦想。 在一次偶然中，路小北与肖枫在一张游戏地图中跨时空相遇。身处不同时空的两人从互相怀疑到彼此信任。他们各自组建战队，共同研究战术，帮助对方成长。梦想从未曾容易过，职业电竞选手之路更是不易，无数次重复枯燥的训练，一次次被命运打落谷底，他们却从未放弃。不同的时代，相同的热血青春。 但就在路小北和肖枫彼此鼓励，逆流而上时，一场意外却悄然而至…
1960年的巴黎，安德烈·梅洛 (André Merlaux) 加入法国情报机构，年少无知的他即将面对复杂的国际阴谋与荒谬的官僚主义……以及说来就来的爱情。
张一健（马国明 饰）与范子妤（杨怡 饰）婚后生活甜蜜，子妤更已怀孕。有一天，医院发生灾难应变，其中有伤者感染传染病，令当日负责手术的子妤被迫接受隔离，幸好最后靠病理学家洛文笙（吴启华 饰）解决传染病事件。子妤虽然脱困，可是旧病忽然复发，需要接受电疗，无法保住胎儿，一健、子妤唯有忍痛决定流产。手术完成后，子妤表面释怀，可是一健知道爱妻只是强忍伤痛。祸不单行，一健手术病人的病情突然急转直下，病人家属认为是医疗失误，向一健追究责任。一健怕子妤担心，隐瞒事件。与此同时，一健母亲黄笑莺（黄淑仪 饰）发现类风湿关节炎日渐恶化。一健于家庭及工作的双重压力夹击下，焦虑指数急升。子妤因为接受电疗而暂别医生的工作，放假疗养。期间，她反思工作与人生的目的，还因教导杨沛聪（罗仲谦 饰）进行微创手术，重拾返回工作岗位的冲劲，实践医生使命。子妤为了让一健放下工作及家庭重担，明白自己的限制，开始审视身体情况，加上得到文笙的启发，终于下定决心，毅然转修病理科，重新开始。相反，一健以为子妤面对流产及担心不能再成为外科医生，因而自暴自弃、放弃理想，于是反对子妤转修病理科。二人各持己见，冲突频生，最后两人竟然决定分开冷静……
